Планирование семьи и беременность
у пациенток с ЛАГ
Беременность значительно ухудшает прогноз пациентов с ЛАГ и ассоциирована с высоким риском для жизни. Тем не менее, беременность на фоне ЛАГ не является редкостью1,2. Несмотря на рекомендации воздерживаться от беременности, некоторые женщины с ЛАГ решают забеременеть, а у других ЛАГ может быть впервые диагностирована во время беременности. Так, по данным одного исследования, диагноз был впервые установлен именно во время беременности у 55% пациенток с идиопатической ЛАГ3.
Эпидемиология ЛАГ у беременных может отличаться от общей популяции. Так, в систематическом обзоре 13 исследований, включавшем анализ 272 беременностей с ЛАГ в период с 2008 по 2018 год, в 64% случаев этиология ЛАГ была связана с врожденным пороком сердца (ВПС); 30% из этих пациенток имели синдром Эйзенменгера. На долю идиопатической ЛАГ пришлось 22%. Более половины пациенток (58%) знали о диагнозе ЛАГ до беременности4.
Во время беременности в организме женщины происходят существенные адаптационные изменения: физиологическая гиперволемия и увеличение частоты сердечных сокращений приводят к значительному (от 30 до 50%) повышению сердечного выброса; дыхательный объем легких к концу гестационного периода возрастает на 30–40%, частота дыхания увеличивается на 10%. Указанные изменения могут привести к декомпенсации ЛАГ5–9 (Рисунок 1).
Физиологические изменения в период беременности и риск декомпенсации ЛАГ
Рисунок 1. Физиологические изменения в организме беременной и риск ухудшения течения ЛАГ (Адаптировано из Olsson K. M., Channick R., 2016)10
АД – артериальное давление; МОК – минутный объем крови; ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; ОЦК – объем циркулирующей крови; ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии; 
ВПС – врожденный порок сердца; ОПСС – общее периферическое сопротивление; NO – оксид азота; ЛЖ – левый желудочек; УО – ударный объем; ЧСС – частота сердечных сокращений.
Клиническая картина легочной гипертензии при беременности5
Симптомы физиологической беременности часто «маскируют» жалобы пациентов с ЛГ во время беременности, в связи с этим клиническая картина ЛГ может быть неспецифической. Большинство пациенток с ранних сроков беременности предъявляют жалобы на усиление одышки и утомляемости, на более поздних сроках – на пастозность/отеки нижних конечностей. И так как данные симптомы в той ли иной степени могут возникать при беременности у женщин без сердечно-сосудистой патологии, вполне вероятно, что и пациентка, и врач могут «списывать» эти проявления на саму беременность, не подозревая о ЛГ, что приводит к существенной задержке ее диагностики.
В ряде случаев ЛГ диагностируется впервые только во время беременности, так как беременность усугубляет течение ЛГ и бессимптомные формы переходят в клинически значимые. Пациенты могут жаловаться на болевой синдром в грудной клетке (как проявление ишемии правого желудочка). Нередко на фоне низкого сердечного выброса возникают головокружения и синкопальные состояния. В связи с этим при появлении у беременной необычной одышки, загрудинных болей и/или синкопальных состояний необходимо, в числе прочего, исключить наличие ЛГ. Наблюдение пациенток с диагнозом ЛГ во время беременности требует высокой настороженности врача.
Информирование пациентки
о противопоказаниях к беременности
Ведение пациенток с ЛАГ репродуктивного возраста
Особенности контрацепции
у пациенток с ЛАГ
Тактика при выявлении беременности 

у пациентки с ЛАГ
Тактика при согласии пациентки на прерывание беременности
Тактика при отказе пациентки от прерывания беременности
Ведение пациентки
в послеродовом периоде
Информирование пациентки о противопоказаниях 
к беременности
Пациенткам с ЛАГ беременность не рекомендуется в связи с сохраняющимся высоким уровнем материнской и перинатальной смертности, а также с высокой частотой развития у матери сердечно-сосудистых осложнений во время беременности6,11,12. Согласно общепринятой модифицированной классификации ВОЗ, стратифицирующей риски развития ССО и материнской летальности у пациенток с ССЗ, больные с ЛАГ относятся к IV группе риска материнской летальности. Вероятность развития осложнений в этой группе составляет 40–100%, в связи с чем беременность противопоказана13.

Нормативно-правовая база РФ регламентирует возможность пролонгации/планирования беременности соответствующим приказом МЗ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 03.12.2007
N 736), где перечислены диагнозы, являющиеся медицинскими показаниями к прерыванию беременности, и легочная гипертензия упоминается там во многих разделах.

Таким образом, в настоящее время лечащему врачу в беседе необходимо информировать всех пациенток фертильного возраста о риске, ассоциированном с беременностью, и рекомендовать рассматривать альтернативные методы материнства.
Особенности контрацепции у пациенток с ЛАГ
Методы контрацепции у пациенток детородного возраста обсуждаются в индивидуальном порядке с учетом сопутствующей патологии. Рекомендуется консультация кардиолога и гинеколога в центре с опытом ведения пациенток с ЛАГ для подбора оптимального метода контрацепции с учетом высокого риска прогрессирования заболевания на фоне беременности6,7,11,14.

Рекомендуется использовать методы контрацепции с уровнем неэффективности <1% (стерилизация мужчины/женщины14, импланты, содержащие прогестерон, и внутриматочные устройства13).

Рекомендуется сочетание двух методов контрацепции для достижения надежного контрацептивного эффекта у пациенток с ЛАГ7,11. Контрацептивы (гормоносодержащие таблетированные препараты, инъекции, пластыри, вагинальные кольца и диафрагмы) не рекомендуются в качестве единственного метода, поскольку в 6–12% случаев они неэффективны15. Барьерные методы безопасны для пациенток, но не дают надежной гарантии от наступления беременности13.

Пациенткам с ЛАГ не рекомендуется назначать эстроген-содержащие контрацептивы в связи с высоким риском тромбоэмболических осложнений10,11,14,16. Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов может обсуждаться у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты11,12. Предпочтительно назначение медроксипрогестерона ацетата и этоногестрела, которые обладают эффективным действием и лишены многих побочных эффектов, присущих эстроген-содержащим препаратам предыдущих поколений6, однако необходимо учитывать, что эффективность оральных контрацептивов снижается на фоне приема антагониста эндотелиновых рецепторов (АЭР) бозентана в связи с межлекарственным взаимодействием6,12.

Рекомендуется адекватная контрацепция у всех пациенток с ЛАГ, получающих АЭР6,11,12, так как АЭР обладают тератогенным действием и противопоказаны во время беременности6,11.
Внутриматочные устройства с медленным высвобождением левоноргестрела являются современными и высокоэффективными средствами, но следует учитывать риск развития вазовагальных реакций и инфекционных осложнений во время имплантации системы10.

Тактика при выявлении беременности у пациентки с ЛАГ
При выявлении беременности пациентка должна быть информирована о существующих рисках и негативном прогнозе относительно ее заболевания и жизни. Рекомендуется проводить стратификацию материнских рисков возникновения сердечно-сосудистых осложнений по модифицированной шкале 
ВОЗ (mWHO) всем беременным пациенткам с ЛАГ7,11. 

Согласно существующей нормативной базе (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 03.12.2007 N 736), пациентке должно быть предложено искусственное прерывание беременности 
в интересах ее здоровья7,11. В Российских рекомендациях 
по ведению беременности у пациенток с сердечно-сосудистыми заболеваниями (2018 г., не одобрены МЗ РФ), делается акцент на уровень расчетного систолического давления в легочной артерии 
по данным эхокардиографического исследования (50 мм рт. ст. 
и выше), определяющий противопоказания к беременности
и показания к ее прерыванию, учитывая высокий риск прогрессирования ЛГ на фоне беременности13.
Тактика при согласии пациентки на прерывание беременности
При согласии и желании пациентки прервать беременность
(на любом сроке выявленной беременности) проводится либо искусственное прерывание беременности – медицинский аборт13 (срок менее 22 недель гестации) либо досрочное родоразрешение (срок более 22 недель гестации). Медицинский аборт выполняется в условиях специализированного многопрофильного центра. Оптимальным сроком для прерывания беременности является срок в 10±3 недели гестации11,14,17. Прерывание беременности на более поздних сроках по рискам развития осложнений сопоставимо с рисками досрочного родоразрешения на 32–34-й неделе беременности. Медикаментозные и хирургические методы прерывания беременности одинаково эффективны и сопоставимы по частоте развития серьезных осложнений. Медикаментозное прерывание беременности целесообразно рассматривать до 9 недель беременности7.
Тактика при отказе пациентки от прерывания беременности
Нормативно-правовая база РФ регламентирует принципы ведения и маршрутизацию беременных с ССЗ соответствующим приказом МЗ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 03.12.2007 N 1130н). Ведение беременности у пациенток с ЛАГ должно выполняться согласно этому приказу.

Единые согласованные подходы к ведению беременных с ЛГ отсутствуют вследствие наличия этических аспектов проблемы проведения крупных рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследований, и все доступные рекомендации носят в основном уровень доказательности С, основываясь на опыте экспертов и отдельных центров11.

В случае отказа пациентки с ЛАГ от прерывания беременности/досрочного родоразрешения необходима документация отказа, которая вкладывается в историю болезни пациентки. После этого пациентка стратифицируется как пациентка с беременностью высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных (III класс по шкале mWHO), и ведется с участием мультидисциплинарной команды в составе кардиолога, акушера-гинеколога, анестезиолога-реаниматолога, педиатра и специалиста по ЛГ7,11,13,18.

Пациентку необходимо как можно быстрее направить в специализированный ЛАГ-центр, а также проконсультировать (возможна дистанционная телемедицинская консультация) в специализированном родовспомогательном учреждении 3б уровня. В настоящее время не разработаны специальные шкалы стратификации риска для пациентов с ЛАГ во время беременности. Традиционно используются шкалы, применяющиеся для оценки прогноза заболевания у небеременных пациентов с ЛГ6.

Осмотр беременной кардиологом проводится каждые 2–4 недели, а при необходимости – еженедельно (в третьем триместре беременности в случае пролонгации беременности)14.

В качестве динамического инструментального и лабораторного обследования во время беременности рекомендуется выполнение трансторакальной эхокардиографии и оценка уровня NТ-proBNP, которая выполняется каждые 4–6 недель или в случае ухудшения состояния11,13,14.
1. Медикаментозная ЛАГ-специфическая терапия
В настоящее время ни один ЛАГ-специфический препарат не зарегистрирован в РФ для применения у беременных. Решение о назначении или продолжении терапии принимается в экспертном центре. Необходимо учитывать потенциальный тератогенный и эмбриотоксический эффект ряда
ЛАГ-специфических препаратов7,11,13.
2. Другая медикаментозная терапия
Вопрос о назначении или продолжении общей терапии у беременных с ЛАГ также требует согласования с экспертным центром.
2.1 Диуретики
Рутинное назначение мочегонной терапии у беременных не рекомендовано в связи с опасностью обеднения фетоплацентарного кровотока. Может быть решен вопрос об использовании петлевых диуретиков, но с осторожностью и под динамическим контролем состояния плода7,13.

Использование антагонистов минералкортикоидных рецепторов во время беременности не рекомендуется в связи с высоким риском феминизации новорожденных мужского пола7,13.
2.2 Антикоагулянтная терапия
Рекомендуется отмена варфарина у беременных с ЛАГ, получавших антикоагулянтную терапию антагонистами витамина К до беременности,
из-за эмбрио- и фетотоксических эффектов препарата с назначением низкомолекулярных гепаринов в терапевтических дозах в течение всей беременности7,10.

У беременных с ЛАГ, не получавших антикоагулянтную терапию до беременности, возможно рассмотреть назначение низкомолекулярных гепаринов в профилактических дозах в течение всей беременности7,11,20.

Не рекомендуется назначение прямых пероральных антикоагулянтов беременным пациенткам с ЛАГ в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности этих препаратов7,11,21.
Ведение пациентки в послеродовом периоде
После родоразрешения пациенткам с ЛАГ должна быть возобновлена оптимальная терапия, которая прерывалась на время беременности (ЛАГ-специфическая, терапия ХСН). Возможно выполнение чрезвенозной катетеризации правых камер сердца (при необходимости – в условиях рентгеноперационной, в случае подозрения на ИЛАГ – с выполнением вазореактивного теста), для стратификации класса риска пациентки и определения объема ЛАГ-специфической терапии6.

В послеродовом периоде показано динамическое наблюдение пациентки от нескольких дней до нескольких недель, в зависимости от состояния, и в первую очередь от наличия или отсутствия клинических проявлений дисфункции правого желудочка. Необходимость более длительного наблюдения в стационаре, а потом на этапе амбулаторного звена (в том числе региональным ЛАГ-специалистом) диктуется высокими рисками сердечно-сосудистой летальности в первые 4–6 недель после родоразрешения.

Лактация является метаболически затратным процессом. Кроме того, в послеродовом периоде пациентки с ЛАГ нуждаются в ранней оптимизации ЛАГ-специфической терапии препаратами, экскретирующимися с грудным молоком. В связи с этим, в послеродовом периоде для снижения риска развития неблагоприятных событий рекомендовано подавление лактации7,11,13.
Таким образом, несмотря на современный уровень развития медицины, беременность у пациенток с ЛАГ не рекомендуется в связи с исключительно высоким риском осложнений. Методы контрацепции с учетом множества нюансов у данной категории больных должны обсуждаться гинекологом совместно со специалистом экспертного ЛАГ-центра. При категорическом отказе пациентки от прерывания беременности необходимо направить ее
в экспертный центр для определения дальнейшей тактики ведения беременности и родоразрешения11.
Литература
1. Franco V., Ryan J. J., McLaughlin V. V. Pulmonary Hypertension in Women. Heart Fail Clin. 2019; 15(1): 137–145.
2. Cheron C. et al.  Sex and gender in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2021; 30(162): 200330. 
3. Bedard E., Dimopoulos K., Gatzoulis M. A. Has there been any progress made on pregnancy outcomes among women with pulmonary arterial hypertension? Eur Heart J. 2009; 30(3): 256–265.
4. Low T. T., Guron N., Ducas R. et al. Pulmonary arterial hypertension in pregnancy – a systematic review of outcomes in the modern era. Pulm Circ. 2021; 11(2): 20458940211013671.
5. Daraz Y., Murthy S., Wolfe D. Pregnancy in pulmonary arterial hypertension: a multidisciplinary approach. J Cardiovasc Dev Dis. 2022; 9(6): 196.
6. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M., et al. ESC/ERS Scientific Document Group. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022; 43(38): 3618–3731.
7. Regitz-Zagrosek V., Roos-Hesselink J. W., Bauersachs J. et al. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy: The Task Force for the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal; 2018; 39(34): 3165–241.
8. Hemnes A. R., Kiely D. G., Cockrill B. A. et al. Statement on pregnancy in pulmonary hypertension from the Pulmonary Vascular Research Institute. Pulm Circ; 2015; 5: 435–465.
9. Olsson K. M., Jais X. Birth control and pregnancy management in pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med; 
2013; 34: 681–688.
10. Olsson K. M., Channick R. Pregnancy in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2016; 25: 431–437.
11. Авдеев С. Н., Барбараш О. Л., Баутин А. Е. и соавт. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(12): 1–70: 4683.
12. Чазова И. Е., Мартынюк Т. В., Валиева З. С., др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии (2019). Евразийский Кардиологический Журнал. 2020; 1:78–122.
13. Стрюк Р. И., Бунин Ю. А. и др. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности 2018. Национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал 2018, 3 (155): 91–134.
14. Hill W., Holy R., Traiger G. EXPRESS: Intimacy, Contraception, and Pregnancy Prevention in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Are We Counseling Our Patients? Pulm Circ; 2018; 10 (4): 2045894018785259.
15. Gemzell-Danielsson K., Rabe T., Cheng L. Emergency contraception. Gynecol  Endocrinol 2013; 29:1–14.
16. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия: Руководство для 4470 врачей. Под ред. Т. В. Мартынюк, акад. РАН И. Е. Чазовой. — Москва : ООО «Медицинское 4471 информационное агентство», 2023. 416 с
17. Hsu C.H., Gomberg-Maitland M., Glassner C., et al. The management of pregnancy and pregnancy-related medical conditions in pulmonary arterial hypertension patients. Int J Clin Pract Suppl. 2011; 175: 6–14.
18. Ballard W. 3rd, Dixon B., McEvoy C. A., Verma A. K. Pulmonary arterial hypertension in pregnancy. Cardiol Clin. 
2021; 39(1): 109–118.
19. Rhodes C. J., Wharton J., Howard L. et al. Iron deficiency in pulmonary arterial hypertension: a potential therapeutic target. 
Eur Respir J. 2011; 38(6): 1453–1460.
20. Olsson K. M., Fuge J., Brod T. et al. Oral iron supplementation with ferric maltol in patients with pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2020; 56: 2000616.
21. Terek D., Kayikcioglu M., Kultursay H. et al. Pulmonary arterial hypertension and pregnancy. J Res Med Sci. 2013; 18: 73–76.
Продолжить чтение
Материал предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников.

СР-469316, декабрь 2024.

ООО "Джонсон & Джонсон", 121614, Москва, ул. Крылатская, д.17, корп. 2.
тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58.

ООО "Российское кардиологическое общество". Все права защищены, 2023 год
Made on
Tilda