Современная ЛАГ-специфическая терапия основана на представлении о роли эндотелиальной дисфункции в ремоделировании легочной артерии.
Действие таргетной терапии связано с блокадой рецепторов вазоконстрикторных субстанций и стимуляцией основных путей, опосредованных мощными вазодилататорами, такими как оксид азота и простациклин1.
В настоящее время ЛАГ-специфическая терапия включает 6 основных классов лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность у пациентов с ЛАГ (группа I) и одобренных к применению1.
Действие таргетной терапии связано с блокадой рецепторов вазоконстрикторных субстанций и стимуляцией основных путей, опосредованных мощными вазодилататорами, такими как оксид азота и простациклин1.
В настоящее время ЛАГ-специфическая терапия включает 6 основных классов лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность у пациентов с ЛАГ (группа I) и одобренных к применению1.
Терапия БКК продемонстрировала свою эффективность у очень небольшой группы пациентов II-III ФК (ВОЗ):
В случае отрицательного вазореактивного теста или отсутствия возможности проведения вазореактивного тестирования терапия БКК не может быть назначена для лечения ЛАГ.
с ИЛАГ;
наследственной ЛАГ;
Эндотелин-1 вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками сосудов легких, связывается с рецепторами ЕТА и ЕТВ сосудов, вызывая:
Блокада рецепторов эндотелина сопровождается вазодилатацией.
вазоконстрикцию;
пролиферацию гладкомышечных клеток;
активацию синтеза белков внеклеточного матрикса фибробластами4.
В Российской Федерации для лечения ЛАГ I группы одобрены следующие антагонисты эндотелиновых рецепторов (АЭР):
неселективный АЭР (препарат бозентан)18;
селективный антагонист ЕТА-рецепторов (препарат амбризентан)19;
тканеспецифичный неселективный АЭР (препарат мацитентан)20.
Сравнительные исследования эффективности АЭР не проводились, поэтому при выборе препарата следует учитывать спектр побочных эффектов и межлекарственные взаимодействия.
Оксид азота, вырабатываемый эндотелиальными клетками, является мощной вазодилатирующей субстанцией, которая реализует свое действие путем:
Циклический ГМФ, в свою очередь:
активации гуанилатциклазы (ГЦ);
увеличения синтеза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ).
регулирует релаксацию гладкомышечных клеток сосудов, проницаемость эндотелия;
предотвращает агрегацию тромбоцитов6.
Совместное применение иФДЭ-5 типа и нитросодержащих препаратов категорически противопоказано, учитывая риск артериальной гипотензии и синкопального состояния.
В отличие от ИФДЭ-5, которые предупреждают деградацию цГМФ, стимуляторы рГЦ повышают ее продукцию и, более того, сенсибилизируют рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации их связи. Таким образом, реализация эффекта стимуляторов гуанилатциклазы не зависит от уровня оксида азота, содержание которого значительно снижено у пациентов с ЛАГ8.
В Российской Федерации одобрен к применению у пациентов с ЛАГ (I группа) и неоперабельной/резидуальной ХТЭЛГ пероральный препарат риоцигуат22.
Учитывая синергизм воздействия на путь «оксид азота – рГЦ – цГМФ», совместный прием силденафила и риоцигуата противопоказан в виду высокого риска развития синкопе и артериальной гипотензии.
Простациклин обладает мощным вазодилатирующим, цитопротекторным, антипролиферативным, противовоспалительным, дезагрегантным эффектом.
Действие простациклина реализуется через специфические рецепторы, которые приводят:
Действие простациклина реализуется через специфические рецепторы, которые приводят:
В Российской Федерации из группы простаноидов зарегистрирован стабильный аналог простациклина в аэрозольной форме – препарат илопрост23, который применяется:
ингаляционно по 20 мкг 6–9 раз в сутки с помощью ультразвукового небулайзера;
в рамках комбинированной ЛАГ-специфической терапии у пациентов промежуточного и высокого риска летальности ЛАГ (I группа) и ХТЭЛГ1.
к ↑ продукции циклического аденозинмонофосфата;
последующей вазодилатации.
Селексипаг24 – первый пероральный селективный агонист простациклиновых (IP) рецепторов, показанный для применения у пациентов с ЛАГ c целью замедления прогрессирования заболевания.
Действие селексипага и его метаболита реализуется через активацию IP-рецепторов,
что вызывает вазодилатацию сосудов малого круга кровообращения
и снижение ЛСС.
Действие селексипага и его метаболита реализуется через активацию IP-рецепторов,
что вызывает вазодилатацию сосудов малого круга кровообращения
и снижение ЛСС.
Обладает минимальным спектром межлекарственных взаимодействий за исключением фиброзила (сильный ингибитор CYP2C8), совместное применение с которым запрещено9.
Препарат не оказывает значимого влияния на уровень трансаминаз, гемоглобин, артериальное давление
Сигнальные системы, вовлеченные в патогенез ЛАГ
Основная цель лечения — увеличение продолжительности и качества жизни.
Объективные критерии эффективности терапии — достижение и удержание показателей низкого риска летальности Шкала стратификации риска.
Основной механизм действия ЛАГ-специфической терапии:
- вазодилатация сосудов малого круга кровообращения;
- снижение легочного сосудистого сопротивления;
- уменьшение нагрузки на правый желудочек.
Стратегия назначения ЛАГ-специфической терапии основана
на стратификации риска летальности.
Большая скорость прогрессирования ЛАГ и возможность воздействия сразу
на несколько путей патогенеза привели к представлению о целесообразности стартовой комбинированной ЛАГ-специфической терапии, что
было подтверждено достоверным увеличением выживаемости пациентов промежуточного и высокого риска при назначении стартовой комбинированной ЛАГ-терапии по результатам мета-анализа12.
на стратификации риска летальности.
Большая скорость прогрессирования ЛАГ и возможность воздействия сразу
на несколько путей патогенеза привели к представлению о целесообразности стартовой комбинированной ЛАГ-специфической терапии, что
было подтверждено достоверным увеличением выживаемости пациентов промежуточного и высокого риска при назначении стартовой комбинированной ЛАГ-терапии по результатам мета-анализа12.
Стратегия назначения ЛАГ-специфической терапии
Однако следует иметь в виду, что доказательная база как в отношении прогностической значимости используемых в настоящее время шкал ESC/ERS 2022, REVEAL 2.0, так и в отношении эффективности применения стартовой/последовательной комбинированной терапии ЛАГ-специфическими препаратами получена на популяции пациентов:
с ИЛАГ/нЛАГ/лЛАГ;
ЛАГ, ассоциированной с СЗСТ;
ЛАГ, ассоциированной с простыми корригированными ВПС.
Поэтому полностью имплементировать современный алгоритм назначения ЛАГ-терапии на популяцию пациентов с ЛАГ-ВПС
и синдромом Эйзенменгера, ЛАГ-ВИЧ и портопульмональную ЛАГ
не представляется возможным в силу отсутствия соответствующей доказательной базы в виде РКИ, данных мета-анализов.
и синдромом Эйзенменгера, ЛАГ-ВИЧ и портопульмональную ЛАГ
не представляется возможным в силу отсутствия соответствующей доказательной базы в виде РКИ, данных мета-анализов.
У этих пациентов следует рассмотреть применение начальной монотерапии с последующим назначением, при необходимости, последовательной комбинированной терапии.
Значимая сопутствующая патология, включая заболевания левых камер сердца и легких традиционно являлась критерием исключения для участия в РКИ,
а стратификация риска у пациентов старшего возраста с коморбидностью может быть крайне затруднительна14.
а стратификация риска у пациентов старшего возраста с коморбидностью может быть крайне затруднительна14.
Более того, у возрастных пациентов с сопутствующей патологией левых камер сердца и/или патологией легких достижение критериев низкого риска не всегда возможно, и применение большого количества лекарственных препаратов сопровождается увеличением числа нежелательных эффектов и снижением приверженности к лечению15,16.
Эти доводы послужили основанием для разделения пациентов
с ИЛАГ/нЛАГ/лЛАГ на:
с ИЛАГ/нЛАГ/лЛАГ на:
фенотип возрастных пациентов с сопутствующей патологией17
Именно для пациентов с ИЛАГ/нЛАГ/лЛАГ, ЛАГ-СЗСТ и ЛАГ-коррВПС старшей возрастной группы с коморбидными состояниями, несмотря на риски летальности, в качестве начала ЛАГ-специфической терапии предложено использовать монотерапию с последующей оценкой эффективности и индивидуальным решением о целесообразности применения последовательной комбинированной терапии1.
Пациентам с ИЛАГ/нЛАГ/лЛАГ, имеющих положительный вазореактивный тест, рекомендуются блокаторы кальциевых каналов, которые титруются до максимально переносимых дозировок (см. таблицу «Стартовые и максимальные дозировки ЛАГ-специфических препаратов»).
Кроме того, стартовая монотерапия показана пациентам:
при наличии противопоказаний к комбинированной терапии;
подозрении на ЛВОБ/ЛКГ, которых рекомендуется в срочном порядке направлять в экспертный центр ЛГ для верификации диагноза.
У пациентов с ЛВОБ/ЛКГ возможно рассмотреть назначение ЛАГ специфической терапии в индивидуальном порядке под контролем клинических симптомов и показателей газообмена, учитывая высокий риск развития отека легких1.
Противопоказания к использованию ЛАГ-специфических препаратов
Отсутствие верификации прекапиллярной легочной гипертензии согласно гемодинамическим критериям, полученным во время КПКС.
Клинически значимая некорригированная патология левых камер сердца, легких.
Сложные врожденные пороки сердца.
Во всех случаях решение о возможности применения ЛАГ-специфической терапии принимается индивидуально на основании комплексного обследования, включающего полный протокол катетеризации полостей сердца и легочной артерии в условиях референтного центра ЛГ.
Контроль эффективности ЛАГ-специфической терапии должен осуществлять ЛАГ-специалист региона с обсуждением результатов с референтным
центром ЛАГ.
центром ЛАГ.
АЭР – антагонисты эндотелиновых рецепторов;
БКК – блокаторы кальциевых каналов;
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения;
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека;
ВПС – врожденные пороки сердца;
ГМФ – гуанозинмонофосфат;
ГТФ – гуанозинтрифосфат;
ИЛАГ – идиопатическая легочная артериальная гипертензия;
ИФДЭ-5 – ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа;
КПКС – катетеризация правых камер сердца;
ЛАГ – легочная артериальная гипертензия;
ЛВОБ – легочная веноокклюзионная болезнь;
ЛКГ – легочный капиллярный гемангиоматоз;
лЛАГ – лекарственно-индуцированная ЛАГ;
ЛСС – легочное сосудистое сопротивление;
нЛАГ – наследственная легочная артериальная гипертензия;
ПЦ – простациклин;
рГЦ – растворимая гуанилатциклаза;
РКИ – рандомизированное контролируемое исследование;
СЗСТ – системные заболевания соединительной ткани;
ХТЭЛГ – хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия;
ФДЭ-5 – фосфодиэстераза-5;
ФК – функциональный класс;
цАМФ – циклический аденозинмонофосфат;
цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат;
CYP2C8 – цитохром P450 2C8;
ERS – European Respiratory Society;
ESC – European Society of Cardiology;
IP-рецептор – рецептор простациклина.
БКК – блокаторы кальциевых каналов;
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения;
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека;
ВПС – врожденные пороки сердца;
ГМФ – гуанозинмонофосфат;
ГТФ – гуанозинтрифосфат;
ИЛАГ – идиопатическая легочная артериальная гипертензия;
ИФДЭ-5 – ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа;
КПКС – катетеризация правых камер сердца;
ЛАГ – легочная артериальная гипертензия;
ЛВОБ – легочная веноокклюзионная болезнь;
ЛКГ – легочный капиллярный гемангиоматоз;
лЛАГ – лекарственно-индуцированная ЛАГ;
ЛСС – легочное сосудистое сопротивление;
нЛАГ – наследственная легочная артериальная гипертензия;
ПЦ – простациклин;
рГЦ – растворимая гуанилатциклаза;
РКИ – рандомизированное контролируемое исследование;
СЗСТ – системные заболевания соединительной ткани;
ХТЭЛГ – хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия;
ФДЭ-5 – фосфодиэстераза-5;
ФК – функциональный класс;
цАМФ – циклический аденозинмонофосфат;
цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат;
CYP2C8 – цитохром P450 2C8;
ERS – European Respiratory Society;
ESC – European Society of Cardiology;
IP-рецептор – рецептор простациклина.
Литература
1. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M. M., Badagliacca R., Berger R. M. F., Brida M., Carlsen J., Coats A. J. S., Escribano-Subias P., Ferrari P., Ferreira D. S., Ghofrani H. A., Giannakoulas G., Kiely D. G., Mayer E., Meszaros G., Nagavci B., Olsson K. M., Pepke-Zaba J., Quint J. K., Rådegran G., Simonneau G., Sitbon O., Tonia T., Toshner M., Vachiery J. L., Vonk Noordegraaf A., Delcroix M., Rosenkranz S. ESC/ERS Scientific Document Group. 2022 ESC/ERS Guidelinesfor the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022 Oct 11; 43(38): 3618-3731. doi: 10.1093/eurheartj/ehac237.
2. Rich S., Kaufmann E, Levy P. S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992; 327(2): 76–81.
3. Sitbon O., Humbert M., Jaïs X., Ioos V., Hamid A. M., Provencher S., Garcia G., Parent F., Hervé P., Simonneau G. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005; 111(23): 3105–3111.
4. Davenport A. P., Hyndman K. A., Dhaun N., Southan C., Kohan D. E., Pollock J. S., Pollock D.M., Webb D. J., Maguire J. J. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016; 68(2): 357–418.
5. Wei A., Gu Z., Li J., Liu X., Wu X., Han Y., Pu J. Clinical Adverse Effects of Endothelin Receptor Antagonists: Insights From the Meta-Analysis of 4894 Patients From 24 Randomized Double Blind Placebo-Controlled Clinical Trials. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 26; 5(11): e003896. doi:10.1161/JAHA.116.003896. PMID: 27912207; PMCID: PMC5210319.
6. Chrysant S. G. Effectiveness and safety of phosphodiesterase 5 inhibitors in patients with cardiovascular disease and hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2013; 15(5): 475–483.
7. Ghofrani H. A., Voswinckel R., Reichenberger F. еt al. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1488–1496.
8. Ghofrani H. A., Humbert M., Langleben D., Schermuly R., Stasch J. P., Wilkins M. R., Klinger J.R. Riociguat: Mode of action and clinical development in pulmonary hypertension. Chest. 2016 Jun, 2. – pii: S0012–3692(16)49111–49117.
9. Bruderer S., Petersen-Sylla M., Boehler M., Remeňová T., Halabi A., Dingemanse J. Effect of gemfibrozil and rifampicin on the pharmacokinetics of selexipag and its activemetabolite in healthy subjects. British journal of clinical pharmacology. 2017; 83(12): 2778–2788. https://doi.org/10.1111/bcp.13379.
10. Galiè N., Manes A., Negro L., Palazzini M., Bacchi-Reggiani M. L., Branzi A. A meta-analysis of randomized controlled trials in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2009 Feb; 30(4): 394-403. doi: 10.1093/eurheartj/ehp022. Epub 2009 Jan 20. PMID: 19155250;PMCID: PMC2642921.
11. Liu H. L., Chen X. Y., Li J. R., Su S. W., Ding T., Shi C. X., Jiang Y. F., Zhu Z. N. Efficacyand Safety of Pulmonary Arterial Hypertension-specific Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Chest. 2016; 150(2): 353–366. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.03.031;
12. Boucly A., Savale L., Jaïs X., Bauer F., Bergot E., Bertoletti L., Beurnier A., Bourdin A.,Bouvaist H., Bulifon S., Chabanne C., Chaouat A., Cottin V., Dauphin C., Degano B., De GrooteP., Favrolt N., Feng Y., Horeau-Langlard D., Jevnikar M. еt al. Association between Initial Treatment Strategy and Long-Term Survival in Pulmonary Arterial Hypertension. American journal of respiratory and critical care medicine. 2021;204(7): 842–854. https://doi.org/10.1164/rccm.202009-3698OC.
13. Клинические рекомендации: Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
14. Hjalmarsson C., Rådegran G., Kylhammar D., Rundqvist B., Multing J., Nisell M. D.,Kjellström B., & SveFPH and SPAHR (2018). Impact of age and comorbidity on risk stratificationin idiopathic pulmonary arterial hypertension. The European respiratory journal, 51(5),1702310. https://doi.org/10.1183/13993003.02310-2017.
15. Hoeper M. M., Boucly A., Sitbon O. Age, risk and outcomes in idiopathic pulmonary arterial hypertension. The European respiratory journal. 2018; 51(5): 1800629. https://doi.org/10.1183/13993003.00629-2018.
16. McLaughlin V. V., Vachiery J. L., Oudiz R. J., Rosenkranz S., Galiè N., Barberà J. A., Frost A.E., Ghofrani H. A., Peacock A. J., Simonneau G., Rubin L. J., Blair C., Langley J., Hoeper M. M., & AMBITION Study Group. Patients with pulmonary arterial hypertension with and without cardiovascular risk factors: Results from the AMBITION trial. The Journal of heart and lung transplantation: the official publication of the International Society for Heart Transplantation. 2019; 38(12): 1286–1295. https://doi.org/10.1016/j.healun.2019.09.010.
17. Lang, I. M., Palazzini M. The burden of comorbidities in pulmonary arterial hypertension. European heart journal supplements: journal of the European Society of Cardiology. 2019; 21(Suppl K): K21–K28. https://doi.org/10.1093/eurheartj/suz205.
18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Траклир ДТ. Регистрационное удостоверение ЛП-003496 от 14.03.2016.
19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Волибрис. Регистрационное удостоверение ЛП-001345 от 12.12.2011.
20 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Опсамит. Регистрационное удостоверение ЛП-003310 от 16.11.2015.
21 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ревацио. Регистрационное удостоверение
ЛП-№(000898)-(РГ-RU) от 14.06.2022.
22 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Адемпас. Регистрационное удостоверение
ЛП-№(000764)-(РГ-RU) от 05.05.2022.
23 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вебулис. Регистрационное удостоверение ЛП-008746 от 15.02.2023.Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, et al. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 108–113. [PMID: 17932378 DOI: 10.1164/rccm. 200704- 541OC].
24 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Апбрави. Регистрационное удостоверение ЛП-007284 от 12.08.2021, ЛП-005577 от 07.06.2019.
2. Rich S., Kaufmann E, Levy P. S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992; 327(2): 76–81.
3. Sitbon O., Humbert M., Jaïs X., Ioos V., Hamid A. M., Provencher S., Garcia G., Parent F., Hervé P., Simonneau G. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005; 111(23): 3105–3111.
4. Davenport A. P., Hyndman K. A., Dhaun N., Southan C., Kohan D. E., Pollock J. S., Pollock D.M., Webb D. J., Maguire J. J. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016; 68(2): 357–418.
5. Wei A., Gu Z., Li J., Liu X., Wu X., Han Y., Pu J. Clinical Adverse Effects of Endothelin Receptor Antagonists: Insights From the Meta-Analysis of 4894 Patients From 24 Randomized Double Blind Placebo-Controlled Clinical Trials. J Am Heart Assoc. 2016 Oct 26; 5(11): e003896. doi:10.1161/JAHA.116.003896. PMID: 27912207; PMCID: PMC5210319.
6. Chrysant S. G. Effectiveness and safety of phosphodiesterase 5 inhibitors in patients with cardiovascular disease and hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2013; 15(5): 475–483.
7. Ghofrani H. A., Voswinckel R., Reichenberger F. еt al. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1488–1496.
8. Ghofrani H. A., Humbert M., Langleben D., Schermuly R., Stasch J. P., Wilkins M. R., Klinger J.R. Riociguat: Mode of action and clinical development in pulmonary hypertension. Chest. 2016 Jun, 2. – pii: S0012–3692(16)49111–49117.
9. Bruderer S., Petersen-Sylla M., Boehler M., Remeňová T., Halabi A., Dingemanse J. Effect of gemfibrozil and rifampicin on the pharmacokinetics of selexipag and its activemetabolite in healthy subjects. British journal of clinical pharmacology. 2017; 83(12): 2778–2788. https://doi.org/10.1111/bcp.13379.
10. Galiè N., Manes A., Negro L., Palazzini M., Bacchi-Reggiani M. L., Branzi A. A meta-analysis of randomized controlled trials in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2009 Feb; 30(4): 394-403. doi: 10.1093/eurheartj/ehp022. Epub 2009 Jan 20. PMID: 19155250;PMCID: PMC2642921.
11. Liu H. L., Chen X. Y., Li J. R., Su S. W., Ding T., Shi C. X., Jiang Y. F., Zhu Z. N. Efficacyand Safety of Pulmonary Arterial Hypertension-specific Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Chest. 2016; 150(2): 353–366. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.03.031;
12. Boucly A., Savale L., Jaïs X., Bauer F., Bergot E., Bertoletti L., Beurnier A., Bourdin A.,Bouvaist H., Bulifon S., Chabanne C., Chaouat A., Cottin V., Dauphin C., Degano B., De GrooteP., Favrolt N., Feng Y., Horeau-Langlard D., Jevnikar M. еt al. Association between Initial Treatment Strategy and Long-Term Survival in Pulmonary Arterial Hypertension. American journal of respiratory and critical care medicine. 2021;204(7): 842–854. https://doi.org/10.1164/rccm.202009-3698OC.
13. Клинические рекомендации: Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
14. Hjalmarsson C., Rådegran G., Kylhammar D., Rundqvist B., Multing J., Nisell M. D.,Kjellström B., & SveFPH and SPAHR (2018). Impact of age and comorbidity on risk stratificationin idiopathic pulmonary arterial hypertension. The European respiratory journal, 51(5),1702310. https://doi.org/10.1183/13993003.02310-2017.
15. Hoeper M. M., Boucly A., Sitbon O. Age, risk and outcomes in idiopathic pulmonary arterial hypertension. The European respiratory journal. 2018; 51(5): 1800629. https://doi.org/10.1183/13993003.00629-2018.
16. McLaughlin V. V., Vachiery J. L., Oudiz R. J., Rosenkranz S., Galiè N., Barberà J. A., Frost A.E., Ghofrani H. A., Peacock A. J., Simonneau G., Rubin L. J., Blair C., Langley J., Hoeper M. M., & AMBITION Study Group. Patients with pulmonary arterial hypertension with and without cardiovascular risk factors: Results from the AMBITION trial. The Journal of heart and lung transplantation: the official publication of the International Society for Heart Transplantation. 2019; 38(12): 1286–1295. https://doi.org/10.1016/j.healun.2019.09.010.
17. Lang, I. M., Palazzini M. The burden of comorbidities in pulmonary arterial hypertension. European heart journal supplements: journal of the European Society of Cardiology. 2019; 21(Suppl K): K21–K28. https://doi.org/10.1093/eurheartj/suz205.
18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Траклир ДТ. Регистрационное удостоверение ЛП-003496 от 14.03.2016.
19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Волибрис. Регистрационное удостоверение ЛП-001345 от 12.12.2011.
20 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Опсамит. Регистрационное удостоверение ЛП-003310 от 16.11.2015.
21 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ревацио. Регистрационное удостоверение
ЛП-№(000898)-(РГ-RU) от 14.06.2022.
22 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Адемпас. Регистрационное удостоверение
ЛП-№(000764)-(РГ-RU) от 05.05.2022.
23 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Вебулис. Регистрационное удостоверение ЛП-008746 от 15.02.2023.Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, et al. Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 108–113. [PMID: 17932378 DOI: 10.1164/rccm. 200704- 541OC].
24 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Апбрави. Регистрационное удостоверение ЛП-007284 от 12.08.2021, ЛП-005577 от 07.06.2019.
Продолжить чтение
Материал предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников.
СР-397795, август 2023.
ООО "Джонсон & Джонсон", 121614, Москва, ул. Крылатская, д.17, корп. 2.
тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58.
ООО "Российское кардиологическое общество". Все права защищены, 2023 год
СР-397795, август 2023.
ООО "Джонсон & Джонсон", 121614, Москва, ул. Крылатская, д.17, корп. 2.
тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58.
ООО "Российское кардиологическое общество". Все права защищены, 2023 год
