BNP / NT-proBNP:
что это такое?
Механизм действия BNP реализуется путем повышения внутриклеточного уровня цГМФ. Физиологические эффекты BNP включают:
- натрийурез/диурез;
- периферическую вазодилатацию;
- ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы (СНС) (Рис. 1).
Натрийуретический пептид B, известный как мозговой натрийуретический пептид (BNP) был выделен из мозга свиньи и описан в 1988 году. Впоследствии было установлено, что синтез и секреция BNP происходят главным образом в миокарде желудочков сердца. Основным механизмом регуляции секреции BNP является быстрая генная экспрессия синтеза de novo прегормона proBNP. Небольшое количество BNP хранится в гранулах и высвобождается под воздействием стимула.
Стимулом для повышения синтеза и секреции BNP и NT‐proBNP является напряжение стенки миокарда (стресс), ишемия миокарда и паракринная модуляция другими нейрогормонами и цитокинами. При высвобождении
в кровоток proBNP расщепляется в равных пропорциях на биологически активный
С-терминальный фрагмент BNP и биологически неактивный N‐терминальный фрагмент BNP (NT‐proBNP)1.
в кровоток proBNP расщепляется в равных пропорциях на биологически активный
С-терминальный фрагмент BNP и биологически неактивный N‐терминальный фрагмент BNP (NT‐proBNP)1.
BNP очищается из плазмы путем связывания с BNP-рецептором С, тогда как
NT‐proBNP преимущественно выводится почками. Период полувыведения BNP составляет 22 минуты, а NT‐proBNP – 70 минут, что объясняет более высокую концентрацию последнего в крови.
Рисунок 1. Синтез, секреция, биологические эффекты и разрушение BNP/NT-proBNP2
NT-proBNP, в отличие от BNP, более стабилен при заборе крови, в процессе заморозки и размораживания, что делает его очень удобным для использования в клинической практике3.
На концентрацию BNP/NT-proBNP в крови могут влиять разные факторы, включая возраст и пол пациента, наличие коморбидной патологии и др. (Табл. 1).
На концентрацию BNP/NT-proBNP в крови могут влиять разные факторы, включая возраст и пол пациента, наличие коморбидной патологии и др. (Табл. 1).
Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию NT-proBNP в крови2
Уровень BNP/NT-proBNP был признан в качестве маркера сердечной недостаточности после публикации результатов исследования Breath Not Properly (BNP). Исследование включало 1586 пациентов, госпитализированных в отделение неотложной помощи
с одышкой. Оказалось, что пороговое значение BNP менее 100 пг/мл имеет высокое негативное прогностическое значение в отношении сердечной недостаточности4. Аналогичные результаты были получены и для NT-proBNP в исследованиях PRIDE5
и ICON6, где пороговое значение NT‐proBNP для исключения сердечной недостаточности составило менее 300 пг/мл.
с одышкой. Оказалось, что пороговое значение BNP менее 100 пг/мл имеет высокое негативное прогностическое значение в отношении сердечной недостаточности4. Аналогичные результаты были получены и для NT-proBNP в исследованиях PRIDE5
и ICON6, где пороговое значение NT‐proBNP для исключения сердечной недостаточности составило менее 300 пг/мл.
РОЛЬ BNP/NT-proBNP В ДИАГНОСТИКЕ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Определение BNP/NT-proBNP в крови на этапе подозрения легочной гипертензии вошло и в последние международные клинические рекомендации по ведению пациентов с легочной гипертензией 2022 года для дифференциальной диагностики причины одышки: кардиоваскулярной или другой этиологии7. Однако в клинической практике использование данного подхода ограничено существенными различиями в стоимости определения BNP/NT-proBNP и эхокардиографии в различных странах.
В РФ основным методом скрининга ЛГ остается эхокардиография
с допплерографическим анализом.
В РФ основным методом скрининга ЛГ остается эхокардиография
с допплерографическим анализом.
Ограничения метода
BNP и NT-proBNP – неспецифические лабораторные маркеры сердечной недостаточности.
У небольшой части молодых пациентов с ЛАГ без значимого ремоделирования миокарда, находящихся в I–II функциональном классе ЛАГ (ВОЗ), уровень BNP/NT-proBNP может находиться
в пределах референсных значений или быть лишь слегка повышенным8.
в пределах референсных значений или быть лишь слегка повышенным8.
Накапливаются данные об этнических, возрастно-половых различиях в содержании BNP/NT-proBNP в крови и даже легком повышении уровня NT-proBNP (≥125 пг/мл) у небольшого процента лиц без сердечной недостаточности или признаков сердечно-сосудистой патологии9.
В Российских клинических рекомендациях по ведению пациентов с ЛАГ определение BNP/NT-proBNP на этапе первичной диагностики ЛГ рассматривается как дополнительный инструмент, используемый для стратификации риска летальности.
Особое значение в ранней диагностике ЛАГ может иметь определение BNP/NT-proBNP у пациентов с ассоциированными формами ЛАГ. У пациентов с системной склеродермией определение концентрации BNP/NT-proBNP наряду с выполнением ЭХОКГ, функции внешнего дыхания и оценке диффузионной способности легких входит в ежегодное скрининговое обследование ЛАГ и принятие решение о выполнении КПКС, согласно алгоритму DETECT (Табл. 2)7. У пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ВПС, NT-proBNP также проявил себя как независимый предиктор летальности с высокой чувствительностью и специфичностью10.
Таблица 2. Рекомендации по проведению скрининга и оптимизации выявления легочной артериальной гипертензии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии7
При сравнительном анализе силы прогностической значимости различных детерминант прогноза именно BNP/NT-proBNP занял центральную позицию – не только как наиболее сильный независимый предиктор выживаемости (Рис. 2, 3)11,12, но и как показатель, демонстрирующий достоверную корреляционную связь с основными параметрами гемодинамики, размером и функцией правых камер сердца, толерантностью
к физической нагрузке11,13.
к физической нагрузке11,13.
Рисунок 2. Выживаемость пациентов с ЛАГ регистра REVEAL в зависимости от исходного содержания BNP в крови11
Рисунок 3. А. Выживаемость пациентов с ЛАГ в зависимости от страты уровня
NT-proBNP в крови; В. Чувствительность и специфичность NT-proBNP для прогнозирования 5-летней выживаемости пациентов с ЛАГ11
NT-proBNP в крови; В. Чувствительность и специфичность NT-proBNP для прогнозирования 5-летней выживаемости пациентов с ЛАГ11
РОЛЬ BNP/NT-proBNP В ОЦЕНКЕ РИСКА ЛЕТАЛЬНОСТИ ПРИ ДИНАМИЧЕСКОМ НАБЛЮДЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ЛАГ
Наличие тесной корреляции концентрации уровней BNP/NT-proBNP с показателями ЭХОКГ/МРТ сердца и инвазивными показателями гемодинамики сделало эти биомаркеры ценным неинвазивным инструментом для оценки эффективности лечения, стратификации риска летальности7 и принятия решения о необходимости эскалации13,14,15.
BNP/NT-proBNP были включены в неинвазивную четырехстратовую модель оценки риска летальности для периода наблюдения за пациентами, учитывая ограниченную возможность повторных госпитализаций для выполнения инвазивной диагностики (класс рекомендаций/уровень доказательности IB)7,16.
BNP/NT-proBNP были включены в неинвазивную четырехстратовую модель оценки риска летальности для периода наблюдения за пациентами, учитывая ограниченную возможность повторных госпитализаций для выполнения инвазивной диагностики (класс рекомендаций/уровень доказательности IB)7,16.
Таким образом, концентрация BNP/NT-proBNP в крови определяется:
При первичном обследовании пациента на этапе подозрения или верификации диагноза.
Через 3 месяца после инициации ЛАГ-специфической терапии
в рамках комплексной оценки эффективности терапии и стратификации риска летальности.
В дальнейшем частота исследования концентрации BNP/NT-proBNP в крови определяется клинической стабильностью пациента, но производится не реже 1 раза в 6 месяцев (Табл. 3).
Через 3 месяца после инициации ЛАГ-специфической терапии
в рамках комплексной оценки эффективности терапии и стратификации риска летальности.
В дальнейшем частота исследования концентрации BNP/NT-proBNP в крови определяется клинической стабильностью пациента, но производится не реже 1 раза в 6 месяцев (Табл. 3).
В особенности важна возможность использования BNP/NT-proBNP для
предсказания клинического ухудшения течения ЛАГ до манифестации тяжелой правожелудочковой сердечной недостаточности17, что ведет
к необходимости пересмотра статуса пациента и решения вопроса
о модификации терапии.
к необходимости пересмотра статуса пациента и решения вопроса
о модификации терапии.
–
–
–
–
–
Таблица 3. Диагностические процедуры, выполняемые у пациентов с ЛАГ исходно и в периоде динамического наблюдения7
Подробнее
Т6МХ — тест с 6-минутной ходьбой;
АГСК — анализ газового состава артериальной крови;
АЛТ — аланинаминотрансфераза;
АСТ — аспартатаминотрансфераза;
BNP — мозговой натрийуретический пептид;
МРТс — магнитно-резонансная томография сердца;
КПНТ — кардиопульмональный нагрузочный тест;
ЭКГ — электрокардиограмма;
КЖСЗ — качество жизни, связанное с состоянием здоровья;
МНО — международное нормализованное отношение;
NT-proBNP — N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пропептида В-типа;
ЛАГ — легочная артериальная гипертензия;
КПКС — катетеризация правых камер сердца;
ТТГ — тиреотропный гормон;
ФК ВОЗ — функциональный класс по классификации Всемирной организации здравоохранения.
Зеленый цвет: показано; желтый цвет: следует рассмотреть; оранжевый цвет: может быть рассмотрено.
a Интервалы должны корректироваться в соответствии с потребностями пациента, этиологией ЛАГ, категорией риска, демографическими характеристиками и наличием сопутствующих заболеваний.
b Базовые лабораторные тесты включают анализ крови, определение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К), содержания сывороточного креатинина, натрия, калия, активности АСТ/АЛТ, содержания билирубина и концентрации BNP/NT-proBNP.
c Расширенные лабораторные исследования (например, содержание ТТГ, тропонина, мочевой кислоты, обмен железа в организме и т. д.) проводятся в зависимости от клинических обстоятельств.
d АГСК следует проводить на исходном уровне, однако в ходе последующего наблюдения у стабильных пациентов его можно заменить пульсоксиметрией.
АГСК — анализ газового состава артериальной крови;
АЛТ — аланинаминотрансфераза;
АСТ — аспартатаминотрансфераза;
BNP — мозговой натрийуретический пептид;
МРТс — магнитно-резонансная томография сердца;
КПНТ — кардиопульмональный нагрузочный тест;
ЭКГ — электрокардиограмма;
КЖСЗ — качество жизни, связанное с состоянием здоровья;
МНО — международное нормализованное отношение;
NT-proBNP — N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пропептида В-типа;
ЛАГ — легочная артериальная гипертензия;
КПКС — катетеризация правых камер сердца;
ТТГ — тиреотропный гормон;
ФК ВОЗ — функциональный класс по классификации Всемирной организации здравоохранения.
Зеленый цвет: показано; желтый цвет: следует рассмотреть; оранжевый цвет: может быть рассмотрено.
a Интервалы должны корректироваться в соответствии с потребностями пациента, этиологией ЛАГ, категорией риска, демографическими характеристиками и наличием сопутствующих заболеваний.
b Базовые лабораторные тесты включают анализ крови, определение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К), содержания сывороточного креатинина, натрия, калия, активности АСТ/АЛТ, содержания билирубина и концентрации BNP/NT-proBNP.
c Расширенные лабораторные исследования (например, содержание ТТГ, тропонина, мочевой кислоты, обмен железа в организме и т. д.) проводятся в зависимости от клинических обстоятельств.
d АГСК следует проводить на исходном уровне, однако в ходе последующего наблюдения у стабильных пациентов его можно заменить пульсоксиметрией.
Литература
1. Weber M., Hamm C. Role of B-natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart. 2006; 92(6): 843-849.
2. Gaggin H. K., Januzzi Jr J. L. The past, the present, and the future of natriuretic peptides in the diagnosis of heart failure. Eur Heart J Supplements. 2018; 20 (Supplement G), G11–G20.
3. Lewis R. A. et al. BNP/NT-proBNP in pulmonary arterial hypertension: time for point-ofcare testing? Eur Respir Rev. 2020; 29(156): 200009.
4. Maisel A. S. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med; 2002; 347(3): 161–167.
5.Januzzi Jr J. L. et al. The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005; 95(8): 948-954.
6. Wieczorek S. J. et al. A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure: a multicenter evaluation. Am Heart J. 2002; 144(5): 834–839
7. Humbert M. et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J; 2022; 43: 3618–3731.
8. Berghaus T. M. et al. The association of N-terminal pro-brain-type natriuretic peptide with hemodynamics and functional capacity in therapy-naive precapillary pulmonary hypertension: results from a cohort study. BMC Pulm Med. 2017; 17(1): 167.
9. Welsh P. et al. Reference Ranges for NT-proBNP (N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide) and Risk Factors for Higher NT-proBNP Concentrations in a Large General Population Cohort. Circ Heart Fail. 2022; 15(10): e009427.
10. Maurer S. J. et al. NT-proBNP is a predictor of mortality in adults with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. J Clin Med. 2023; 12(9): 3101.
11. Haddad F. et al. The Right Heart Network and Risk Stratification in Pulmonary Arterial Hypertension. Chest. 2022; 161(5): 1347–1359.
12. Hendriks P. M. et al. Prognostic value of brain natriuretic peptides in patients with pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Am Heart J. 2022; 250: 34–44.
13. Frantz R. P. et al. Baseline and serial brain natriuretic peptide level predicts 5-year overall survival in patients with pulmonary arterial hypertension: data from the REVEAL Registry. Chest. 2018; 154(1): 126–135.
14. Chin K. M. et al. Association of N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptide and long-term outcome in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2019; 139(21): 2440–2450.
15.Wronski S. L. et al. The role of noninvasive endpoints in predicting long-term outcomes in pulmonary arterial hypertension. Lung. 2020; 198(1): 65–86.
16. Hoeper M. M. et al. COMPERA 2.0: a refined four-stratum risk assessment model for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2022; 60(1): 2102311.
17. Khatab Y. et al. The association of N-terminal pro-brain natriuretic peptide with time to clinical worsening in hispanic patients with pulmonary arterial hypertension. Cardiol Res. 2022; 13(2): 73–80.
2. Gaggin H. K., Januzzi Jr J. L. The past, the present, and the future of natriuretic peptides in the diagnosis of heart failure. Eur Heart J Supplements. 2018; 20 (Supplement G), G11–G20.
3. Lewis R. A. et al. BNP/NT-proBNP in pulmonary arterial hypertension: time for point-ofcare testing? Eur Respir Rev. 2020; 29(156): 200009.
4. Maisel A. S. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med; 2002; 347(3): 161–167.
5.Januzzi Jr J. L. et al. The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005; 95(8): 948-954.
6. Wieczorek S. J. et al. A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure: a multicenter evaluation. Am Heart J. 2002; 144(5): 834–839
7. Humbert M. et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J; 2022; 43: 3618–3731.
8. Berghaus T. M. et al. The association of N-terminal pro-brain-type natriuretic peptide with hemodynamics and functional capacity in therapy-naive precapillary pulmonary hypertension: results from a cohort study. BMC Pulm Med. 2017; 17(1): 167.
9. Welsh P. et al. Reference Ranges for NT-proBNP (N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide) and Risk Factors for Higher NT-proBNP Concentrations in a Large General Population Cohort. Circ Heart Fail. 2022; 15(10): e009427.
10. Maurer S. J. et al. NT-proBNP is a predictor of mortality in adults with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. J Clin Med. 2023; 12(9): 3101.
11. Haddad F. et al. The Right Heart Network and Risk Stratification in Pulmonary Arterial Hypertension. Chest. 2022; 161(5): 1347–1359.
12. Hendriks P. M. et al. Prognostic value of brain natriuretic peptides in patients with pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Am Heart J. 2022; 250: 34–44.
13. Frantz R. P. et al. Baseline and serial brain natriuretic peptide level predicts 5-year overall survival in patients with pulmonary arterial hypertension: data from the REVEAL Registry. Chest. 2018; 154(1): 126–135.
14. Chin K. M. et al. Association of N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptide and long-term outcome in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2019; 139(21): 2440–2450.
15.Wronski S. L. et al. The role of noninvasive endpoints in predicting long-term outcomes in pulmonary arterial hypertension. Lung. 2020; 198(1): 65–86.
16. Hoeper M. M. et al. COMPERA 2.0: a refined four-stratum risk assessment model for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2022; 60(1): 2102311.
17. Khatab Y. et al. The association of N-terminal pro-brain natriuretic peptide with time to clinical worsening in hispanic patients with pulmonary arterial hypertension. Cardiol Res. 2022; 13(2): 73–80.
Продолжить чтение
Материал предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников.
СР-469312, октябрь 2024.
ООО "Джонсон & Джонсон", 121614, Москва, ул. Крылатская, д.17, корп. 2.
тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58.
ООО "Российское кардиологическое общество". Все права защищены, 2023 год
СР-469312, октябрь 2024.
ООО "Джонсон & Джонсон", 121614, Москва, ул. Крылатская, д.17, корп. 2.
тел.: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58.
ООО "Российское кардиологическое общество". Все права защищены, 2023 год
